Informacja

Odczyt wykresu przepływu płytki nazębnej

Odczyt wykresu przepływu płytki nazębnej



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mam trochę problemów z interpretacją schematów blokowych podanych w moich zestawach pytań do biologii.

Biorąc pod uwagę następujący bodziec

Pytanie brzmi :

W której z poniższych opcji każda substancja odgrywa dwie różne role w serii zdarzeń od pęknięcia płytki nazębnej do MI?

  1. ADP i kolagen
  2. Kolagen i fibrynogen
  3. Antytrombina III i kolagen
  4. Fibrynogen i antytrombina III

Odpowiedź to:

„Fibrynogen wiąże się z glikoproteiną (GO) IIb/IIIa prowadząc do sieciowania płytek krwi. Jest również przekształcany w fibrynę, która stabilizuje te sieciowania i prowadzi do agregacji. Antytrombina III hamuje aktywację kaskady krzepnięcia, a także hamuje produkcja trombiny. Odpowiedzią jest D.

Mój problem to:

Ta odpowiedź nie ma dla mnie sensu.

Kwadrat fibrynogenu łączy się z kwadratem „Skrzyżowane wiązania-płytki krwi przez receptor GPIIb/III”, który NASTĘPNIE łączy się z kwadratem „Ustabilizowane usieciowanie płytek krwi” (tj. „Fibrynogen” nie łączy się bezpośrednio z „Ustabilizowane usieciowanie płytek krwi” ).

Dlaczego liczy się to jako „dwie różne roleale np. „ekspozycja kolagenu” łącząca się z „płytkami przylegającymi do kolagenu”, która łączy się z „uwalnianiem aktywacji płytek TXA2 i ADP” nie liczy się jako „dwie różne role”.


Narażona blaszka miażdżycowa: strategie diagnozowania i postępowania

Staranne redagowanie pozwala autorom uniknąć powtórzeń i zapewnić kompleksowe omówienie patologii, wykrywania i zarządzania. To dokładne i miarodajne odniesienie zmieni sposób, w jaki interwencjoniści patrzą na chorobę.


Cel Meds, oswojona płytka podatna na zagrożenia

Chociaż prospektywne wykrywanie i leczenie wrażliwej płytki nazębnej pozostaje wyzwaniem, niektóre leki, obecne i pojawiające się, mogą pomóc ustabilizować płytkę nazębną w prewencji wtórnej, zgodnie z dokumentem przedstawiającym stanowisko Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC).

Grupa Robocza ESC ds. Miażdżycy i Biologii Naczyniowej zauważyła w artykule, że silne dowody kliniczne wykazały zdolność statyn do stabilizacji blaszki miażdżycowej, wraz z pozytywnymi wynikami dla aspiryny i innych leków przeciwpłytkowych, beta-blokerów i inhibitorów układu renina-angiotensyna-aldosteron .

Naukowcy zauważyli również istnienie pewnych dowodów wskazujących na zdolność do stabilizacji płytki nazębnej dla agonistów receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (PPAR), niacyny, kwasów tłuszczowych omega-3 i niektórych terapii podnoszących HDL, zgodnie z artykułem opublikowanym w Internecie w Zakrzepica i hemostaza.

Wrażliwe płytki

Pod kierownictwem dr Seppo Ylä-Herttuala, przewodniczącego grupy zadaniowej ds. stanowiska ESC, badacze zauważyli, że co najmniej 75% objawowych skrzeplin wieńcowych jest spowodowanych pęknięciem blaszki miażdżycowej.

Opisali wrażliwe blaszki jako te z cienkimi włóknistymi czapeczkami, dużymi rdzeniami lipidowymi i zewnętrzną lub pozytywną przebudową.

Dalsza kategoryzacja dzieli wrażliwe płytki na dwa główne typy: podatne na pękanie i podatne na erozję.

Płytki podatne na pękanie są jednorodne, charakteryzują się dużymi i miękkimi, bogatymi w lipidy rdzeniami martwiczymi, z cienkimi i włóknistymi czapeczkami w stanie zapalnym. Mają właściwości neowaskularyzacyjne i plamiste zwapnienie.

Blaszki podatne na erozję są niejednorodne, bez znanych wyraźnych cech morfologicznych. Jednak rzadko są one kojarzone z rozległą przebudową i tylko w niewielkim stopniu zaognione.

„Tak więc, niezależnie od rodzaju płytki, jest to błędne przekonanie, że wrażliwe płytki są globalnie zaognione” – napisali naukowcy.

Włókniste czapeczki wrażliwych płytek zawierają liczne leukocyty pochodzące z krwi, w tym monocyty, makrofagi i limfocyty T.

Dowody przedkliniczne sugerują, że niektóre komórki T promują miażdżycę tętnic, podczas gdy inne zmniejszają miażdżycę. „Tak więc immunomodulacja, która ma na celu zmianę środowiska komórek pomocniczych T i promowanie Tregs [komórek T regulatorowych], wydaje się atrakcyjną możliwością” – napisali autorzy.

Ponieważ limfocyty T lokalnie promują podatność na blaszki miażdżycowe poprzez ich wpływ na makrofagi, badania koncentrowały się na agonistach PPAR i agonistach receptora X wątroby, które, jak wykazano w badaniach przedklinicznych, mają pozytywny wpływ na odpowiedź zapalną makrofagów.

Miażdżycoprogresywna odpowiedź immunologiczna może być również równoważona przez cytokiny chroniące przed miażdżycą. Na przykład, hamowanie akceleracji miażdżycy przez transformujący czynnik wzrostu i beta oraz indukowanie fenotypu podatnych na uszkodzenia płytek u myszy. Leki sprzyjające ekspresji cytokin mogą pomóc w stabilizacji wrażliwej płytki nazębnej.

Wykazano, że chemokiny, duża rodzina małych, pokrewnych cytokin, które regulują ruch komórek leukocytów do obszarów urazu, są integralnymi graczami w odpowiedzi prozapalnej. Hamowanie niektórych chemokin może pomóc w transformacji podatnych na stabilne blaszki.

Proteazy zewnątrzkomórkowe, w tym metaloproteinazy macierzy i katepsyny z makrofagów, sprzyjają wielu niekorzystnym zmianom strukturalnym związanym z podatnością płytki nazębnej. „Bezpośrednie hamowanie proteaz lub zapobieganie ich sekrecji do macierzy zewnątrzkomórkowej płytki nazębnej wydaje się atrakcyjnymi ścieżkami dla nowych terapii stabilizujących płytkę” – zasugerowali Ylä-Herttuala i współpracownicy.

Dysfunkcja śródbłonka jest powiązana z aktywacją szlaków stresu oksydacyjnego, które nasilają powstawanie blaszek miażdżycowych. W modelach przedklinicznych wykazano, że regulacja w górę szlaku tlenku azotu osłabia proces miażdżycy. Nowe leki mogą potencjalnie celować w ten szlak, ograniczając w ten sposób dysfunkcję śródbłonka, która jest „jako niezależnym predyktorem poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych”.

Stabilność płytki nazębnej

Autorzy zauważyli trudności w ustaleniu czynników dietetycznych związanych ze stabilizacją płytki nazębnej. Jednak wpływ diety śródziemnomorskiej, która, jak wykazano, znacznie zmniejsza śmiertelność sercowo-naczyniową o 9%, „wydaje się być związany ze zwiększonym spożyciem składników odżywczych, takich jak foliany, kwasy omega-3, polifenole i witamina D”.

Wskazali tylko jedno badanie z bezpośrednimi dowodami składników odżywczych na stabilność płytki nazębnej (Lancet 2003 361: 477&ndash485). W badaniu 162 pacjentów oczekujących na endarterektomię stwierdzono, że włączenie do diety oleju rybiego zmniejszyło zawartość makrofagów w wyciętych tętnicach szyjnych.

W dokumencie przedstawiającym stanowisko ESC zauważono zastosowanie biomarkerów, w szczególności wysoce czułego białka C-reaktywnego, markera stanu zapalnego, do oceny ryzyka wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Wskazał również na inne „obiecujące” cele biomarkerów, takie jak chemokiny i cytokiny, metaloproteinazy tkankowe, czynniki hemostatyczne i mieloperoksydaza. Ale wszystkie te potencjalne cele biomarkerów wymagają walidacji i potwierdzenia, stwierdzili autorzy.

„Dobry biomarker musi być specyficzny dla rozwoju lub progresji choroby, mieć wysoką wartość predykcyjną zdarzeń i, jeśli to możliwe, powinien odzwierciedlać skuteczne leczenie” – napisali autorzy, dodając, że „istnieje pilna potrzeba bardziej szczegółowego i prognostycznego biomarkery, które należy dodać do ustalonych czynników ryzyka, aby zoptymalizować przewidywanie ryzyka.”

Badania genetyczne zidentyfikowały pewne geny związane z chorobami układu krążenia. Jednak żadne dane nie wskazują jeszcze na specyficzną sygnaturę genetyczną wrażliwej blaszki. „Chociaż ostatecznym celem jest konkretny (pojedynczy) test genetyczny w celu zidentyfikowania pacjenta, który nosi blaszki podatne na pękanie, wydaje się to obecnie mało prawdopodobne” – napisali naukowcy.

Metody obrazowania oparte na cewniku, takie jak ultrasonografia wewnątrznaczyniowa (IVUS), wirtualna histologia (VH)-IVUS i optyczna tomografia koherentna (OCT), przyczyniły się do zrozumienia wrażliwej płytki nazębnej.

IVUS potwierdził, że pozytywna przebudowa jest związana z pękniętymi płytkami. VH-IVUS, który charakteryzuje skład płytki nazębnej, powiązał pozytywną przebudowę z martwiczym rdzeniem.

OCT, który ma wyższą rozdzielczość niż IVUS, przyczynił się do zrozumienia cienkiej włóknistej czapeczki na wrażliwych płytkach. OCT może pewnego dnia zostać wykorzystany do oceny wpływu statyn na stabilizację blaszki miażdżycowej, stwierdzili Ylä-Herttuala i wsp..

„Techniki, które pojawią się w przyszłości, obejmują tomografię wieńcową, MRI i techniki obrazowania wykorzystujące markery aktywności metabolicznej niektórych typów komórek (np. makrofagów), takich jak 18-FDG-PET” – napisali.

Badania nad statynami lub statynami i innymi lekami (takimi jak niacyna) wykazały redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych, co sugeruje hipotezę, że strategie te prowadzą do stabilizacji płytki nazębnej. „Jednak obecna wiedza jest wciąż ograniczona” – powiedzieli autorzy.

Zwrócili uwagę na dwa badania ze statynami, które wykazały wpływ na stan zapalny i stabilność płytki nazębnej.

Crisby i in. wykazali, że zmiany chorobowe u pacjentów otrzymujących prawastatynę miały znacznie wyższą zawartość kolagenu i mniej komórek zapalnych, „co sugeruje, że te płytki były bardziej stabilne niż płytki od nieleczonych pacjentów” (Krążenie 2001 103: 926&ndash933).

Cortellaro i in. wykazali, że zmiany chorobowe u pacjentów otrzymujących atorwastatynę wykazywały mniej makrofagów i komórek zapalnych (Thromb Haemost 2002 88: 41&ndash47).

„Pęknięcie blaszki miażdżycowej i późniejsza zakrzepowa niedrożność tętnicy wieńcowej odpowiadają za aż trzy czwarte zawałów mięśnia sercowego” – napisali Ylä-Herttuala i współpracownicy.

Chociaż koncepcja stabilizacji płytki ma dwie dekady, nowsze badania doprowadziły do ​​lepszego zrozumienia patofizjologii wrażliwej płytki nazębnej. Ostatecznie wiedza ta pomoże w opracowaniu leków ukierunkowanych na określone szlaki miażdżycowo-progresywne.


Nowa metoda skuteczna w wykrywaniu niebezpiecznej płytki wieńcowej

Znaczna liczba pacjentów po zawale serca nigdy nie ma żadnych znaków ostrzegawczych. Dla wielu z tych osób źródłem problemu jest nieuwapniona płytka nazębna, nagromadzenie miękkich złogów osadzonych głęboko w ścianach tętnic serca, niewykrywalne przez angiografię lub sercowe testy wysiłkowe – i podatne na pękanie bez ostrzeżenia.

Teraz nowa nieinwazyjna metoda okazała się sukcesem w wykrywaniu i pomiarze nieuwapnionej płytki nazębnej. W pilotażowym badaniu klinicznym prowadzonym przez badaczy z Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), technika – analiza wokseli stosowana w połączeniu z MDCTA (angiografia tomografii komputerowej z wieloma detektorami) – okazała się równie skuteczna jak angiografia cewnikowa. w identyfikacji pacjentów zagrożonych chorobami serca. Opublikowane w czerwcowym wydaniu American Journal of Roentgenology (AJR) nowe odkrycia mogą pomóc lekarzom monitorować efekty leczenia w celu zmniejszenia ryzyka miażdżycy i chorób serca u pacjentów.

„Znaczenie ilościowego oznaczania płytki nazębnej ma kluczowe znaczenie, ponieważ całkowite obciążenie płytką jest uważane za najważniejszy predyktor zdarzeń wieńcowych” – wyjaśnia starszy autor badania, dr med. Melvin Clouse, emerytowany przewodniczący Wydziału Radiologii i Dyrektor Badań Radiologicznych w BIDMC i Deaconess Profesor radiologii w Harvard Medical School. „Ponadto pęknięcie miękkiej, nieuwapnionej blaszki miażdżycowej zostało uznane za przyczynę zawału serca”.

Wysiłkowe testy wysiłkowe i koronarografia, standardowe metody diagnozowania miażdżycy i ryzyka zawału serca, działają poprzez wizualizację światła, kanału, przez który przepływa krew.

Jednakże, ponieważ światło powiększa się wraz z postępem blaszki miażdżycowej, choroba wieńcowa może pozostać niewykryta aż do późnego procesu chorobowego. I dodaje Clouse: „Ponieważ nagromadzenie miękkiej płytki nazębnej może nie zawęzić znacząco światła, konwencjonalna angiografia i testy wysiłkowe nie dają pełnego obrazu gromadzenia się płytki nazębnej”.

Badacze podjęli się oceny nowej metody oceny blaszki miażdżycowej za pomocą wielodetektorowej angiografii tomografii komputerowej (MDCTA). W przeciwieństwie do koronarografii, w której cewnik jest wprowadzany przez tętnicę udową do serca, MDCTA nie jest inwazyjna. Metoda skanowania CT, składająca się z 64 oddzielnych skanów, zapewnia szczegółowy przekrój ściany naczynia krwionośnego w oparciu o ilość i objętość obecnej blokady. Jego zdolność do różnicowania gęstości płytki nazębnej czyni go szczególnie przydatnym w rozróżnianiu między stabilną i niestabilną płytką nazębną.

„Najnowsze skanery MDCT umożliwiły wykrycie nieuwapnionej płytki nazębnej” – wyjaśnia Clouse. „Jednak ze względu na szereg czynników technicznych i fizjologicznych dokładne i powtarzalne pomiary tej płytki były trudne i czasochłonne. Dlatego opracowaliśmy nową technikę, która pokonałaby te przeszkody”.

Naukowcy przeanalizowali 41 prawidłowych i osiem nieprawidłowych przekrojów tętnic z nieuwapnioną płytką wybraną spośród 10 pacjentów poddanych MDCTA pod kątem procentowego zwężenia i objętości płytki przy użyciu techniki analizy wokseli, w której mierzy się wartości gęstości w celu zidentyfikowania granic między tłuszczem nasierdziowym a tętnicą zewnętrzną ściana i między ścianą wewnętrzną a światłem.

„Analiza woksela szacuje objętość blaszki miażdżycowej w naczyniu krwionośnym na podstawie zakresu gęstości objętościowych” – wyjaśnia Clouse. W obrębie wybranej objętości ustala się liczbę wokseli o gęstości w zakresie płytki, z której następnie szacowana jest objętość płytki. (W skanach CT wartości wokseli są jednostkami Hounsfielda, które dają nieprzezroczystość materiału promieniom rentgenowskim.) Szczegółowe pomiary – łącznie prawie 2300 – dostarczyły lekarzom szczegółowego obrazu tętnic wieńcowych i otaczających je obszarów.

„Wykreślając histogram woksela na ścianie tętnicy, byliśmy w stanie zmierzyć ilość blaszki miażdżycowej, a także zwężenie tętnicy” – wyjaśnia Clouse. Co ważne, zauważa, technika dodatkowo określa zewnętrzną granicę przydanki, czyli tkanki łącznej otaczającej tętnicę. Chociaż uważa się, że przydanka znajduje się poza tętnicą, wydaje się, że odgrywa kluczową rolę w procesie chorobowym.

„Dzięki tej nowej metodzie mamy nadzieję, że będziemy mogli lepiej ocenić efekty leczenia farmakologicznego i interwencji związanych ze stylem życia w leczeniu miażdżycy” – mówi Clouse, który jako członek zespołu badaczy klinicznych będzie badał skutki interwencji związanych ze stylem życia. (dieta, ćwiczenia i suplement kwasów tłuszczowych omega-3) lub salsalate w porównaniu z placebo w przypadku zwapnienia tętnic wieńcowych ocenianych przez MDCTA. (Patrz opis poniżej.)

Współautorami raportu AJR są Vassilios Raptopoulos, Adeel Sabir, Norihiko Yoshimura i Shezhang Lin z Wydziału Radiologii BIDMC Francine Welty i Pedro Martinez-Clark z Wydziału Kardiologii BIDMC oraz Jacqueline Buros z PERFUSE Core Laboratory and Data Coordinating Medical Center, Harbour Szkoła.

Badanie, finansowane przez Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi (NHLB), zostanie przeprowadzone w Beth Israel Deaconess Medical Center, Joslin Diabetes Center i Tufts New England Medical Center. Badaniem TINSAL-CVD kieruje dr Allison Goldfine, dyrektor ds. badań klinicznych w Joslin Diabetes Center dr Steven Shoelson z Joslin Diabetes Center Ernest Schaefer z The Jean Mayer USDA Human Nutrition Center on Aging at Tufts University BIDMC kardiolog Francine Welty, MD, PhD i BIDMC Dyrektor Badań Radiologicznych Melvin Clouse, MD.

Źródło historii:

Materiały dostarczone przez Centrum Medyczne Beth Israel Deaconess. Uwaga: Treść można edytować pod kątem stylu i długości.


Patofizjologia choroby wieńcowej

W ciągu ostatniej dekady nasza wiedza na temat patofizjologii choroby wieńcowej (CAD) przeszła niezwykłą ewolucję. Omówimy tutaj, w jaki sposób te postępy zmieniły nasze koncepcje i podejścia kliniczne zarówno do przewlekłej, jak i ostrej fazy CAD. Wcześniej uważana za chorobę spichrzania cholesterolu, obecnie postrzegamy miażdżycę jako zaburzenie zapalne. Docenienie przebudowy tętnic (powiększenia kompensacyjnego) rozszerzyło uwagę poza zwężenia widoczne w angiografii, aby objąć biologię blaszek bez zwężeń. Rewaskularyzacja skutecznie łagodzi niedokrwienie, ale obecnie dostrzegamy potrzebę zajęcia się również zmianami nieobturacyjnymi. Agresywne postępowanie z modyfikowalnymi czynnikami ryzyka zmniejsza incydenty sercowo-naczyniowe i powinno towarzyszyć odpowiedniej rewaskularyzacji. Obecnie zdajemy sobie sprawę, że uszkodzenie blaszek miażdżycowych, które mogą nie powodować krytycznych zwężeń, powoduje wiele ostrych zespołów wieńcowych (ACS). Uszkodzona płytka stanowi bodziec „stanu stałego” do zakrzepicy. Zmiany w krążących mediatorach prozakrzepowych lub antyfibrynolitycznych w „fazie płynnej” krwi mogą również predysponować do wystąpienia OZW. Ostatnie wyniki wykazały mnogość blaszek „wysokiego ryzyka” i powszechny charakter stanu zapalnego u pacjentów ze skłonnością do rozwoju OZW. Odkrycia te podważają nasz tradycyjny pogląd na miażdżycę naczyń wieńcowych jako chorobę segmentarną lub zlokalizowaną. Zatem leczenie ACS powinno obejmować 2 nakładające się na siebie fazy: po pierwsze, zajęcie się zmianą sprawczą, a po drugie, dążenie do szybkiej „stabilizacji” innych blaszek, które mogą powodować nawracające zdarzenia. Pojęcie „kardiologii interwencyjnej” musi wykraczać poza mechaniczną rewaskularyzację i obejmować interwencje zapobiegawcze, które zapobiegają przyszłym zdarzeniom.


Abstrakcyjny

Rosnące eksperymenty mapowania linii genetycznych ostatecznie wykazały szeroką plastyczność komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC) w blaszce miażdżycowej i zasugerowały, że VSMC mogą modulować swoje fenotypy w odpowiedzi na mikrośrodowisko blaszki. W tym miejscu opracowano wieloskalowy hybrydowy system modelowania dyskretno-ciągłego (HDC) w celu zbadania złożonej roli przełączania fenotypowego VSMC w zmianach miażdżycowych. Zachowania komórkowe VSMC i makrofagów, w tym proliferacja, migracja, transformacja fenotypowa i nekroza, są określane przez reguły automatów komórkowych (CA) w modelu dyskretnym. Natomiast dynamikę mikrośrodowiskowych czynników blaszki miażdżycowej, takich jak lipidy, macierz zewnątrzkomórkowa (ECM) i chemokiny, opisuje się za pomocą równań ciągłej reakcji-dyfuzji w makroskopii. Wyniki symulacji pokazują, w jaki sposób działania VSMC zmieniają mikrośrodowisko zewnątrzkomórkowe, a w konsekwencji wpływają na morfologię i stabilność płytki nazębnej. Regulacja fenotypów VSMC może wpływać nie tylko na morfologię blaszki (rozmiar martwiczego rdzenia i grubość włóknistej czapeczki), ale także na odkładanie i dystrybucję czynników mikrośrodowiskowych (lipoproteiny, ECM i chemokiny). Ponadto stwierdzono, że podatność blaszek może być hamowana przez blokowanie transdyferencjacji VSMC do stanu przypominającego makrofagi i promowanie go do fenotypu miofibroblastów, co sugeruje, że ukierunkowanie na przełączanie fenotypowe VSMC może być potencjalną i obiecującą strategią terapeutyczną w przypadku miażdżycy.


ESC wzywa do badań nad wrażliwymi płytkami

Sophia Antipolis, Francja: wtorek 14 czerwca : Grupa Robocza ds. Miażdżycy Miażdżycy i Biologii Naczyniowej Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) opublikowała stanowisko mające na celu podniesienie profilu wrażliwych płytek i potrzebę szerszego stosowania terapii promujących stabilizację płytki. W artykule opublikowanym dziś w Internecie w czasopiśmie Thrombosis and Heemostasis wzywa się również do dalszych badań nad przyczynami pękania płytki nazębnej oraz do opracowania lepszej diagnostyki i leczenia.

„Chcemy, aby więcej lekarzy rozumiało koncepcję, że stabilizacja wrażliwych płytek stanowi fundamentalne podejście do zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym” – powiedział Seppo Ylä-Herttuala, przewodniczący grupy zadaniowej ds. stanowiska.
Dodał, że kilka badań ze statynami w prewencji wtórnej wykazało zmniejszenie częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych, a ponadto wykazano, że terapie mrówkowe płytki krwi mają korzystny wpływ.

„Wprowadzenie stabilizacji wrażliwych blaszek miażdżycowych w ramach profilaktyki wtórnej dałoby możliwość wyeliminowania połowy zdarzeń wieńcowych” – powiedziała Ylä-Herttuala z Uniwersytetu Wschodniej Finlandii (Kuopio, Finlandia).

„Szeroko rozprzestrzeniająca się stabilizacja wrażliwych płytek miałaby również ważne konsekwencje społeczno-ekonomiczne, radykalnie zmniejszając potrzebę leczenia inwazyjnego” – powiedział Christian Weber, również członek grupy roboczej.

Idea wrażliwych płytek polega na tym, że nie wszystkie płytki (złogi tłuszczu w ścianach tętnic) są równe, a niektóre są szczególnie podatne na pękanie i wywoływanie zdarzeń sercowo-naczyniowych. Te płytki niekoniecznie są takie same jak te, które powodują objawy, takie jak dusznica bolesna. Wyjaśniając koncepcję wrażliwych płytek, Weber z Ludwig-Maximilians-University (Monachium, Niemcy) powiedział, że uważa się, że komórki zapalne wynikające z trwającego stanu zapalnego destabilizują strukturę płytki. „Uważa się, że degradują one włókna, które sprawiają, że płytka nazębna jest stabilna, co prowadzi do większego ryzyka pęknięcia płytki” – powiedział.

Wprowadzono koncepcję stabilizacji blaszki miażdżycowej, aby wyjaśnić, w jaki sposób można ograniczyć ostre zdarzenia wieńcowe za pomocą leczenia hipolipemizującego bez towarzyszącej regresji miażdżycy naczyń wieńcowych obserwowanej w angiografii.

Częścią motywacji do opracowania dokumentu roboczego, jak powiedziała Ylä-Herttuala, było zapewnienie lekarzom ogólnym szerszych wskazówek. „Cała dziedzina może być naprawdę zagmatwana. Po dwóch lub trzech latach leczenia statynami lekarze rodzinni mogą być naprawdę zaniepokojeni, że nie widzą zmian na angiogramach. W takich przypadkach istnieje niebezpieczeństwo, że mogą zdecydować się na przerwanie leczenia ratującego życie”.

W pracy dokonano przeglądu aktualnego stanu wiedzy na temat niestabilnych blaszek, badając rolę zapalenia, chemokin, czynników wzrostu, płytek krwi, angiogenezy i palenia. Przedstawiono dowody na terapie, takie jak statyny, terapie przeciwpłytkowe i terapie przeciwnadciśnieniowe, a także dokonano przeglądu nowych metod, takich jak opracowywanie leków ukierunkowanych na czapkę włóknistą. Zbadano również wykrywanie niestabilnych łysinek za pomocą testów genetycznych, biomarkerów i obrazowania.

„Pojedynczym najważniejszym postępem, który pomógłby nam w walce z wrażliwymi płytkami nazębnymi, byłoby posiadanie nieinwazyjnego narzędzia do obrazowania, które pozwoliłoby nam zidentyfikować zagrożonych pacjentów przed wystąpieniem zdarzenia” – powiedziała Ylä-Herttuala.

W dokumencie przedstawiającym stanowisko wzywa się również do przeprowadzenia bardziej translacyjnych badań nad obrazowaniem, biomarkerami i opracowaniem nowych metod leczenia. „Istnieje realna potrzeba opracowania terapii specjalnie w celu stabilizacji wrażliwych blaszek miażdżycowych. W tej chwili dysponujemy tylko terapiami, które dzięki zbiegowi okoliczności odkryto, że mają korzystny wpływ” – powiedział Weber.


Pokonywanie śmiertelnych blokad serca za pomocą organicznych nanocząstek

Choroba sercowo-naczyniowa, która zabija jednego Australijczyka co 12 minut, jest spowodowana stwardnieniem tętnic z powodu nieprawidłowego odkładania się tłuszczu i cholesterolu (znanego jako płytka nazębna) w wewnętrznej wyściółce tętnic, proces znany jako miażdżyca. Gdy złogi płytki nazębnej pękają, może to spowodować zawał serca i udar. Ale co by było, gdyby można było zapobiec pękaniu płytki nazębnej za pomocą mikroskopijnych nanocząsteczek?

Taki jest potencjał ekscytujących nowych nanocząstek organicznych opracowanych po raz pierwszy w Kanadzie do diagnozowania i leczenia raka. Teraz naukowcy z Center for Nanoscale BioPhotonics (CNBP) badają, w jaki sposób te nanocząsteczki mogłyby zostać wykorzystane do identyfikacji i rozbrajania niestabilnych złogów płytki nazębnej.

„Te cząstki były używane do wykrywania i leczenia nowotworów, ale podejrzewamy, że można je wykorzystać do zdrowia naczyń, do wykrywania i leczenia miażdżycy” – powiedziała dr Victoria Nankivell. studentka partnerskiej organizacji CNBP, South Australian Health and Medical Research Institute w Adelajdzie. „Istnieją pewne unikalne cechy tej nanocząstki, które sprawiają, że nadaje się ona do celowania w kluczowe komórki w miażdżycy, takie jak makrofagi, kluczowy typ komórek występujących w blaszce miażdżycowej”.

Makrofagi to rodzaj białych krwinek układu odpornościowego, które pochłaniają i trawią szczątki komórkowe i obcy materiał, taki jak drobnoustroje. W szczególności makrofagi wytwarzają małe białka, znane jako cytokiny, które pobudzają zapalną odpowiedź immunologiczną, powiększając blaszkę miażdżycową i zwiększając prawdopodobieństwo jej pęknięcia.

Po pęknięciu płytki prowadzi to do zablokowania naczyń krwionośnych, które odżywiają serce, powodując zawał serca lub naczyń zasilających mózg, powodując udar.

Nowe nanocząstki, znane jako porfisomy, to nanocząstki organiczne wynalezione przez prof. Gang Zhenga, partnera badawczego CNBP z University of Toronto's University Health Network. Wykorzystywane do wykrywania i dokładnego mapowania guzów nowotworowych, mogą być również łatwo śledzone za pomocą fluorescencji przy słabym oświetleniu i mają duże rdzenie, które mogą być obciążone lekami i innymi środkami.

Porfisomy są oparte na białku występującym w lipoproteinach o wysokiej gęstości lub HDL, znanym jako „dobry cholesterol”. Wiadomo, że HDL ograniczają procesy zapalne leżące u podstaw miażdżycy, przerywając tworzenie płytki na kilku kluczowych etapach.

Dr Christina Bursill, główna badaczka zdrowia naczyń w CNBP z University of Adelaide i kierownik Nankivell, miała przeczucie, że porfisomy mogą mieć również działanie przeciwzapalne w miażdżycy. Nawiązała współpracę z grupą prof. Zhenga, aby przetestować pomysł. I miała rację.

„Wykazaliśmy teraz w kulturze, że porfisomy mają działanie przeciwzapalne w blaszkach miażdżycowych” – powiedział Nankivell. „Kiedy stymulujemy makrofagi bodźcem zapalnym, cząstki te zmniejszają odpowiedź zapalną w tych makrofagach.

„Wykazaliśmy również, że cząsteczki mogą zwiększać usuwanie cholesterolu z makrofagów – to jest coś, co robi również HDL” – dodała. „Nie do końca wiemy, co takiego jest w porfisomach, które powodują, że działa przeciwzapalnie, więc chcemy to dalej zbadać”.

Porfisomy mogą również przenosić krótkożyjące nuklidy radioaktywne, co zapewnia niezwykle dokładne śledzenie. Dlatego zespół Bursilla planuje wykorzystać je do wykrywania i śledzenia postępu miażdżycy u myszy, aby zrozumieć, jak działają nanocząsteczki. W tym celu współpracują z Baker Heart and Diabetes Institute w Melbourne, który wyhodował eksperymentalne myszy, które można wywołać do rozwoju miażdżycy, która bardzo przypomina niestabilność płytki nazębnej, która prowadzi do pęknięcia płytki u ludzi.


Tablica przedstawia podwójne zagrożenie

Sama płytka nazębna może stanowić zagrożenie. Kawałek płytki nazębnej może się odłamać i być przenoszony przez krwioobieg, aż utknie. A płytka, która zwęża tętnicę, może prowadzić do zakrzepu krwi (skrzepliny), który przykleja się do wewnętrznej ściany naczynia krwionośnego.

W obu przypadkach tętnica może zostać zablokowana, odcinając przepływ krwi.

Jeśli zablokowana tętnica zaopatruje serce lub mózg, dochodzi do zawału serca lub udaru mózgu. Jeśli tętnica dostarczająca tlen do kończyn (często nóg) jest zablokowana, może dojść do zgorzeli lub śmierci tkanek.


Patogeneza miażdżycy Przegląd

Prawa autorskie: ©2016 Aziz M i in. Jest to artykuł z otwartym dostępem rozpowszechniany na warunkach licencji Creative Commons Attribution License, która zezwala na nieograniczone używanie, dystrybucję i powielanie na dowolnym nośniku, pod warunkiem podania oryginalnego autora i źródła.

Abstrakcyjny

W tym przeglądzie omówimy główne szlaki zaangażowane w patofizjologię miażdżycy. Zwrócilibyśmy również uwagę na końcowe zdarzenia końcowe tej kontynuacji, z należytym uwzględnieniem czynników ryzyka, cech klinicznych, diagnozy i leczenia. Celem przeglądu jest szczegółowe poznanie wszystkich możliwych przyczyn i mechanizmów patofizjologicznych odpowiedzialnych za miażdżycę, aby mogły pojawić się nowe metody leczenia i zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność związaną z miażdżycą.

Wstęp

Miażdżyca wywodzi się z greckiego słowa Athero oznaczającego kleik [1]. Marchand wprowadził termin „bdquoatherosclerosis” opisujący powiązanie zwyrodnienia tłuszczowego i usztywnienia naczyń [2]. To niejednolite śródścienne pogrubienie podbłony śluzowej. Najwcześniejszą zmianą jest smuga tłuszczowa. Smugi tłuszczowe ewoluują w włóknistą płytkę, a niestabilna płytka jest odpowiedzialna za zdarzenia kliniczne.

Miażdżyca tętnic charakteryzuje się miażdżycą, niejednolitą blaszką wewnętrzną. Najczęstszą lokalizacją jest światło tętnic średnich i dużych. Płytka ma składnik komórkowy, a mianowicie komórki zapalne, komórki mięśni gładkich, włóknisty składnik tkanki łącznej oraz tłuszczowy składnik lipidów. Ważnymi czynnikami ryzyka, które należy wziąć pod uwagę, są nadciśnienie, cukrzyca, dyslipidemia, otyłość, siedzący tryb życia, wywiad rodzinny, palenie. Objawy powodują pęknięcie śródpłytkowe, krwawienie, zakrzepica i zwężenie. Diagnoza jest kliniczna, a ostateczna diagnoza jest dokonywana za pomocą testów obrazowania. Plan postępowania obejmuje modyfikacje behawioralne (aktywność fizyczna przy diecie niskokalorycznej, bogatej w składnik błonnikowy), a główną klasą leków stosowanych w leczeniu są leki przeciwpłytkowe i przeciwmiażdżycowe.

Jest to główna przyczyna zachorowalności i śmiertelności w Stanach Zjednoczonych i świecie zachodnim. W obecnej erze choroba sercowo-naczyniowa (CVD) pozostaje MCC śmierci na całym świecie. W 2008 roku zarejestrowano 17 milionów zgonów z powodu CVD. Ponad 3 miliony tych zgonów wystąpiły u osób poniżej 60 roku życia i można było im w dużej mierze zapobiec [3]. Narastają nierówności w występowaniu i wynikach CVD między krajami i klasami społecznymi.

Dyskusja

Omówilibyśmy główne szlaki zaangażowane w patofizjologię miażdżycy. Podkreślilibyśmy również końcowe zdarzenia końcowe tej kontynuacji, z należytym uwzględnieniem czynników ryzyka, cech klinicznych, diagnozy i leczenia.

Patofizjologia

Miażdżyca jest przewlekłą chorobą zapalną. Miażdżyca rozpoczyna się smugą tłuszczową, która polega na nagromadzeniu komórek piankowatych obciążonych lipidami w warstwie wewnętrznej tętnicy [4]. Retencja lipidów jest pierwszym krokiem w patogenezie miażdżycy, po którym następuje przewlekły stan zapalny w podatnych miejscach w ścianach głównych tętnic, prowadzący do smug tłuszczowych, które następnie przekształcają się w włókniako-miażdżyce, które mają charakter włóknisty (Tabela 1) [5,6].

Opis Zakrzepica
Niemiażdżycowe zmiany w błonie wewnętrznej
Wewnętrzne pogrubienie Normalna akumulacja komórek mięśni gładkich (SMC) w błonie wewnętrznej przy braku komórek piankowatych lipidów lub makrofagów. Nieobecny
Xanthoma błony wewnętrznej Powierzchowne nagromadzenie komórek piankowatych bez martwiczego rdzenia lub włóknistej czapeczki na podstawie danych na zwierzętach i ludziach, takie zmiany zwykle ustępują. Nieobecny
Postępujące zmiany miażdżycowe
Patologiczne pogrubienie błony wewnętrznej Płytka bogata w SMC z macierzą proteoglikanów i ogniskową akumulacją lipidów pozakomórkowych Nieobecny
Miażdżyca włóknistej czapeczki Martwica wczesna: ogniskowa infiltracja makrofagów do obszarów pul lipidowych z pokrywającą włóknistą czapeczką Martwica późna: utrata macierzy i rozległe szczątki komórkowe z pokrywającą włóknistą czapeczką. Nieobecny
Cienki włókniak miażdżycowy Może być obecna cienka, włóknista nasadka (< 65 μm) nacieczona przez makrofagi i limfocyty z rzadkimi lub nieobecnymi SMC i stosunkowo dużym leżącym poniżej martwiczego wylewu/włóknika wewnątrzpłytkowego. Nieobecny
Zmiany z ostrą zakrzepicą
Pęknięcie płytki nazębnej Fibroatheroma z przerwaniem włóknistej czapeczki skrzeplina światła komunikuje się z leżącym poniżej rdzeniem martwiczym Okluzyjny lub nieokluzyjny
Erozja płytki nazębnej Skład blaszki, jak powyżej, na podłożu blaszki o patologicznym pogrubieniu błony wewnętrznej lub włókniako-miażdżycy nie może wystąpić połączenie skrzepliny z rdzeniem martwiczym Zwykle nieokluzywny
Zwapniony guzek Erupcja (złuszczanie) zwapniałych guzków z leżącą poniżej blaszką włóknisto-wapniową z minimalną martwicą lub jej brakiem Zwykle nieokluzywny
Zmiany z wygojonymi zakrzepami
Fibrotic (without calcification) Fibrocalcific (+/- necrotic core) Collagen-rich plaque with significant luminal stenosis lesions may contain large areas of calcification with few inflammatory cells and minimal or absence of necrosis these lesions may represent healed erosions or ruptures Nieobecny

Tabela 1: Stages of Atherosclerosis: Modified AHA consensus classification based on morphologic descriptions.

Atherosclerosis is a continuous progressive development. Fatty streak develop at 11-12 years and fibrous plaques at 15-30 years (Rysunek 1, depicts the conversion of Fatty Streak to Fibrous Plaques) [7] and they develop at the same anatomic sites as the fatty streaks making it more evident that fibrous plaques arise from fatty streak. Pathologic intimal thickening leads to fatty streak, leads to fibrous cap atheromas, lead to plaques, finally leading to sudden cardiac death [8,9].

Rysunek 1: Conversion of fatty streak to Fibrous plaques.

Fatty streaks evolve to atherosclerotic plaques which is composed of three components namely of inflammatory cells, smooth muscle cells, a fibrous component of&ndashconnective tissue and a Fat component of lipids [10].

Endothelial Injury plays the inciting role. Turbulent blood flow leads to endothelial dysfunction, it inhibits production of NO, a potent vasodilator and stimulates production of adhesion molecules which attract inflammatory cells. Other risk factors also contribute to this step. The net result is Monocytes and T cells bind to the endothelial cells and migrate to the subendothelial space. Lipids in the blood, LDL, VLDL bind to endothelial cells and oxidize in the subendothelial space. Monocytes in subendothelial space engulf oxidized LDL and transform to foam cells. This mark the first stage i.e., fatty streak. Macrophages further elaborate proinflammatory cytokines which recruit smooth muscle cells. There is smooth muscle cell replication and increase in dense extracellular matrix. End result lesion is a subendothelial fibrous plaque composed of lipid core surrounded by smooth muscle cells and connective tissue fibers (Figures 2 and 3) [11].

Rysunek 2: Stages of Atherosclerosis.

Rysunek 3: Pathway of Atherosclerosis.

There is sequential involvement of arterial layers, intima, then media and finally adventitia. Arterial wall lesions have a central cholesterol rich lipid core surrounded by inflammatory response. Every lesion has lipid accumulation and inflammation. Plaque distorts media/adventitia, increases caliber of arterial lumen and decreases its size simultaneously. New Vasa Vasorum invade diseased intima, cause hemorrhage within arterial wall, leading to intramural hemorrhage and increased fibrous tissue. Rupture of thin fibrous caps leads to thrombosis and healing. Cyclic healing of clinically silent ruptures leads to multiple layer of healed tissue and the end result is sudden cardiac death. Calcium deposits as small aggregates convert later to large nodules in the wall. Erosion of endothelium leads to thrombosis. Increase plaque mass causes stenosis and finally leading to lethal ischemia [12].

There are two types of plaques stable and unstable [13]. Stable plaques regress or are static or they grow slowly. Unstables plaques are complicated by erosion, fissure, rupture and cause stenosis, thrombosis, infarction. Most clinical events result from complications of unstable plaque, hence plaque stabilization can reduce morbidity and mortality associated with atherosclerosis.

Plaque is ruptured by enzymes secreted by activated macrophages in the plaque. Once plaque ruptures, plaque contents get exposed to circulating blood and the end result is thrombosis [14]. The resultant thrombosis may change plaque shape, occlude lumen of blood vessel, may embolise or the plaque contents may embolise. Low risk plaques are more fibrous in content and have low lipids and do not cause 100% blockade while unstable plaques have thick lipid core and thin fibrous cap narrow lumen <50% and tend to rupture unpredictably [15].

The end result of the stenosis caused by the plaques are the Terminal Events-Acute Coronary Syndrome, Myocardial Infarction, Fatal Arrhythmias, Sudden Cardiac death (Figures 4 and 5 depict the terminal events that arise due to stenosis due to plaques) [16].

Figure 4: Steps in terminal events.

Figure 5: Terminal events that arise due to stenosis due to Plaques.

Risk factors

Age, Family history, Male sex, smoking, Diabetes mellitus, hypertension, alcohol, Chlamydia infection, Hyper homocysteinemia, Obesity, Sedentary lifestyle [17].

Lokalizacja

Elastic and muscular arteries. MC arteries affected are aorta, carotid, coronary and ileofemoral arteries. MC artery to be involved is Aorta. Branch points are the common sites. Proximal coronary arteries are more susceptible [18].

Clinical features

Atherosclerosis is initially asymptomatic [19]. Symptoms develop when lesions impede blood flow. When plaques grow, arterial lumen is reduced causing transient ischemic symptoms, stable exertional angina, intermittent claudication, unstable angina, infarction, ischemic stroke, rest pain in the limbs, aneurysm, arterial dissection, sudden death [20].

Diagnoza

Patients with signs and symptoms of ischemia should be evaluated using history, physical examination, fasting lipid profile, plasma glucose and HbA1c. Patients with documented disease at one site should be evaluated at other sites.

CT Angiography, is often used as an initial screening test [21]. Other diagnostic procedures used are catheter based tests-intravascular ultrasonography, angioscopy, plaque thermography, elastography, immunoscintigraphy. Certain serum inflammatory markers CRP, LP associated phospholipase A2 predict cardiovascular events. Other Imaging studies that detect plaque are&ndashAngiography, USG, CIMT, MRI.

Leczenie

Behavior Modifications include a diet rich in fruits, vegetables, fibers with regular physical activity and smoking cessation could help in getting a favourable lipid profile. Drugs to treat Dyslipidemia, hypertension and diabetes are often required. These help in improving endothelial function, reducing inflammation and give a favourable clinical outcome. Additional drugs used are statins, antiplatelet drugs (aspirin, clopidogrel), ACE inhibitors and Beta Blockers. Aspirin is indicated for prevention of coronary atherosclerosis in high risk patients. Clopidogrel is used for patients who are intolerant to aspirin and also for treating ST segment and non ST segment elevation MI. Statins, ACE inhibitors, ARB reduce risk of atherosclerosis with their anti-inflammatory properties. Statins by stabilizing the plaques, play vital role in management of atherosclerosis.

Statins induce changes in plaque tissues, hence are important in causing regression in atherosclerosis (Tabela 2 discusses the Statins induced changes in plaque tissues) [4,11,18].

1. Alter Plaque Size
2. Alter Cellular Composition/Chemical Composition.
3. Alter Arterial Lesions.
4. Reduce Clinical Consequences/Events.
5. Alter Plaque Chemical Composition.
6. Alter Plaque biological activities centered on inflammation + Cholesterol
7. Decrease risk of clinical events.
8. &darr LDL &&Yuml HDL
9. &darr CVS morbidity/Mortality
10. Retard development of atherosclerotic plaque & cause plaque stabilization.
11. &darr Rate of Plaque development
12. &darr Coronary plaque progression.
13. &darr atheroma volume.
14. &darr Macrophage in Plaque
&darr Lymphocyte in Plaque
&darr Lipid content
&darr Collagen content
&darr Inflammation
&darr Oxidation
&darr Enzyme Proteolytic activity
(&darr MMP-2/MMP-9/COX-2)
&darr Rupture
15. &darr Development of atherosclerotic plaques.
16. Clinical events delayed.
17. Favorable Alteration in composition of advanced plaque.
18. &darr Plaque size.
19. &darr CVD events/&darr Clinical Consequences.
20. Alter Arterial Lesion.

Tabela 2: Statins induced changes in Plaque tissues.

Fish oil supplements-Omega 3 fatty acids play vital role in creating favourable lipid profile. Vitamins&ndashFolate, vitamin B6 and B 12 treat hyper homocysteinemia which is an important cause of Dyslipidemia.

Wniosek

Atherosclerosis is the leading cause of death in the developed countries. Deep understanding of the causes and underlying mechanism of pathogenesis will help to delineate causes and will help to plan out innovative management. As our knowledge about the pathogenesis of atherosclerosis improves more treatment options will emerge.


Obejrzyj wideo: Auto theorie uitleg - Hoofdstuk Y verkeerslichten (Sierpień 2022).